生物制药教学大纲

发布者:石书兵发布时间:2019-12-18浏览次数:651

一、基本概况

课程名称:生物制药(Biopharmaceutical

课程代码:231080016

课程类别:拓展教育

学时/学分:34/2(其中理论34学时,实验0学时)

需预修课程:生物化学、微生物学、免疫学、分子生物学、细胞生物学、基因工程、发酵工程

适用专业:适用生物技术专业的本科教学

课程简介

生物制药课程是生物技术专业的选修课。课程内容根据药物制造技术,主要包括基因工程制药、动物细胞工程制药、抗体工程制药、植物细胞工程制药、酶工程制药及发酵工程制药六部分。通过课程学习,将使学生全面系统掌握生物技术药物制备和生产的一般规律、基本方法、制造工艺、控制原理及其发展前景。本课程将生物技术的基本理论与药物生产密切联系起来,以现代生物技术在药物生产上的实际应用为重点,为今后从事生物技术药物研制、生产、开发等实际工作奠定坚实的基础。

二、教学目标

学生通过本课程的学习,在知识和能力等方面达到以下要求:

1.理论、知识目标:了解生物制药技术的分类、发展趋势、应用及相关的生产设施;理解各种生物制药技术的基本原理、特点、工艺流程、生产影响因素以及产品质量标准;理解生物制药技术生产过程中的控制要点。

2.能力目标:培养学生理解生物制药行业生产工艺流程及其基本原理的能力;培养学生分析和解决生物制药行业生产过程中常见问题的能力。

3.达成目标:培养学生敬岗爱业的职业素养;培养学生掌握必备的研究学习方法(如总结对比学习)和获取生物制药领域最新动态的能力(如网络);培养学生具有良好的团队合作能力。本课程支撑生物技术专业人才培养方案中毕业要求的要求234

三、教学内容及教学要求

第一章绪论(讲课2学时;实验0学时)

教学内容:

1.课程介绍(研究内容,对象,特点,学习方法);

2.生物技术发展简史;

3.生物技术药物:分类、特性;

4.生物技术制药:特征、应用及发展前景。

教学要求:

1.掌握生物技术药物的分类和特性;

2.理解生物技术的涵义和任务,明确生物技术在医药工业中的地位与重要性;

3.掌握生物技术制药的特征。

本章重点、难点:

重点:生物技术药物的分类和特性;生物技术制药的特征。

难点:生物技术与医药工业的关系。

第二章基因工程制药(讲课6学时;实验0学时)

教学内容:

1.概述:基因工程发展简史;

2.基因工程药物生产的过程;

3.目的基因的获得:反转录法、反转录-聚合酶链反应法、化学合成法;

4.基因表达:宿主菌的选择、大肠杆菌体系中的基因表达、酵母体系中的基因表达;

5.基因工程菌生长代谢的特点;

6.基因工程菌的不稳定性;

7.基因工程菌中试:工程菌的选择、反应器设计、培养基组成、工艺最佳化与参数检测控制;

8.重组工程菌的培养:培养方式、培养工艺、培养设备;

9.高密度发酵:影响因素和实现方法;

10.基因工程药物的分离纯化;

11.变性蛋白的复性;

12.基因工程药物的质量控制:包括生物材料、培养过程、纯化过程、目标产品和保存;

13.基因工程药物制造实例:干扰素。

教学要求:

1.掌握基因工程菌发酵影响因素及控制方法,不稳定的表现及提高稳定性的方法,基因工程药物分离纯化方法;

2.理解基因工程药物的质量控制;

3.了解基因工程制药的基本过程。

本章重点、难点:

重点:

1.目的基因获得的方法。

2.基因工程菌生长代谢的特点。

3.高密度发酵的影响因素及控制方法。

4.基因工程药物的分离纯化技术。

5.基因工程药物的质量控制及产品质量分析,产品保存方法。

难点:

1.不同基因表达体系的特点及高效表达的措施,基因工程菌生长代谢的特点。

2.基因工程菌的稳定性,不稳定的表现及提高稳定性的方法。

第三章动物细胞工程制药(讲课6学时;实验0学时)

教学内容:

1.概述;

2.动物细胞的形态和生理特征;

3.生产用动物细胞的要求:获得、基因工程细胞的构建和筛选、特性、细胞库的建立;

4.动物细胞的培养条件和培养基;

5.动物细胞培养的基本方法:细胞分离、计数、传代、冻存和复苏;

6.动物细胞的生物反应器:类型、结构和检测控制系统;

7.动物细胞产品的纯化和质量要求;

8.动物细胞产品的制造实例:组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)、单克隆抗体制备和乙肝疫苗。

教学要求:

1.掌握生产用动物细胞的要求和获得方法,动物细胞培养的技术和要求;

2.理解动物细胞培养所用的生物反应器和主要参数的检测和控制系统;

3.了解动物细胞产品的纯化和质量要求。

本章重点、难点:

重点:

1.生产用动物细胞的要求和获得。

2.基因工程细胞株的构建和筛选。

3.细胞的培养技术和要求。

4.细胞培养的基本方法。

5.生物反应器的基本要求,生物反应器的检测控制系统,培养过程中需检测的主要参数。

难点:

1.动物细胞大规模培养。

2.基因工程细胞株的构建和筛选。

第四章抗体制药(讲课5学时;实验0学时)

教学内容:

1.概述;

2.单克隆抗体及制备:抗原与动物免疫、细胞融合与杂交瘤细胞的选择、筛选、鉴定、大量制备和纯化;

3.基因工程抗体及其制备:人-鼠嵌合抗体、改形抗体、单链抗体;

4.多功能抗体及其制备:双功能、多功能和抗体融合蛋白;

5.导向诊断药物和导向治疗药物,放射性同位素标记的抗体类药物,抗癌药偶联的抗体类药物,毒素偶联的抗体类药物—免疫毒素。

教学要求:

1.掌握单克隆抗体的制备过程,鼠源性单克隆抗体改造,基因工程抗体及其制备方法;

2.理解基因工程抗体库的构建过程;

3.了解抗体药物的市场现状;多克隆抗体药物;单克隆抗体药物。

本章重点、难点:

重点:

1.单克降抗体的制备过程。

2.鼠源性单克隆抗体改造。

3.基因工程抗体及其制备方法。

难点:鼠源性单克隆抗体改造,抗体库制备。

第五章植物细胞工程制药(讲课5学时;实验0学时)

教学内容:

1.植物细胞全能性、愈伤组织培养、悬浮细胞培养、细胞培养工程;

2.植物细胞的生理特性:植物细胞的基本构造,植物细胞中的生理活性物质的基本概念、分布和功能;

3.植物细胞基本培养技术:材料准备,培养基,培养方法及条件选择原则;

4.植物细胞培养工艺:间歇培养,连续培养,固定化细胞培养;

5.植物细胞培养的影响因素,细胞培养中氧的消耗及传质动力学,固定化细胞培养的传质及反应动力学;

6.植物细胞培养的生物反应器:机械搅拌生物反应器,非机械搅拌生物反应器,鼓泡塔与气升式反应器,填充床反应器,流化床反应器,膜反应器。

教学要求:

1.掌握植物细胞工程制药和转基因植物制药;

2.了解植物细胞工程制药的应用;转基因植物制药的发展。

本章重点、难点:

重点:植物细胞工程制药。

难点:转基因植物的制备。

第六章酶工程制药(讲课5学时;实验0学时)

教学内容:

1.概述;

2.酶和细胞的固定化:制备、固定化方法、载体的选择、形状和性质及评价指标;

3.固定化酶和固定化细胞的反应器:类型和特点;

4.酶的人工模拟:模拟酶的概念、分类及研究意义;

5.酶的化学修饰及稳定性;

6.酶的药物生产实例:6-氨基青霉烷酸、L-氨基酸。

教学要求:

1.掌握酶的来源和生产,酶和细胞固定化技术,酶的修饰;

2.理解酶工程在制药工业的应用;

3.了解酶工程研究的进展。

本章重点、难点:

重点:

1.酶的来源和生产。

2.酶和细胞固定化技术。

3.酶的修饰。

难点:修饰酶在制药工业的应用,分子印迹技术。

第七章发酵工程技术概论(讲课5学时;实验0学时)

教学内容:

1.概述;

2.优良菌种的选育:自然选育、诱变育种和原生质体融合;

3.发酵的基本过程:菌种、种子的制备、发酵和产物提取;

4.发酵方式:分批发酵、补料分批发酵和连续发酵;

5.发酵工艺控制:培养基的影响及其控制、温度的影响及其控制、溶氧的影响及其控制及pH的影响及其控制;

6.发酵产物的提取:吸附法、沉淀法、溶剂萃取法和离子交换法;

7.发酵设备;

8.发酵工程产品的制造实例:青霉素、赖氨酸、维生素B2

教学要求:

1.掌握发酵工程的概念、菌种选育、发酵设备、发酵基本过程方式与工艺控制;

2.掌握抗生素发酵生产的基本步骤;

3.了解发酵的历史。

本章重点、难点:

重点:菌种选育、发酵设备与消毒和发酵工艺控制。

难点:营养缺陷型菌株的选育步骤。

四、考核方式及成绩评定

本课程的成绩将由平时成绩(考勤、作业及提问)和课程论文考查成绩两部分组成,其中平时成绩占50%,论文考查成绩占50%

五、教材及参考书目

教材:《生物技术制药》第二版,夏焕章、熊宗贵编著,高等教育出版社,2006年,标准书号:ISBN 978-7-040-17736-7

参考书目:

1.《生物技术药物学》,吴梧桐编著,高等教育出版社,2003年,标准书号:ISBN 7-040-12887-X

2.《制药生物技术》,达恩J.A.克罗姆林、罗伯特D.辛德拉尔编著,化学工业出版社,2005年,标准书号:ISBN 7-5025-7384-4

3.DNA疫苗》,H.C.J.埃特尔编著,化学工业出版社,2005年,标准书号:ISBN 7-5025-6687-2/Q.137